В попытке избавиться от проклятия, которое возложено на него обезумевшим Богом Кабанов, воин по имени Аситака уходит в лес, где правит великое божество Сисигами. На границе леса он находит поселение Эбоси, где нашли свое пристанище преступники и прокаженные. Злобе этих людей противостоят животные, обитатели чащи, во главе с Богиней-волчицей и её воспитанницей — Сан, Принцессой-Мононокэ.
