Вампирам удается обвинить Блейда в убийстве человека. Теперь Блейда разыскивают ФБР и полиция, которые преследуют его до базы. Спасая Блейда, Авраам Уистлер активирует систему самоуничтожения, убивая себя и нескольких коммандос. Но Блейд все равно попадает в руки полиции, находящейся под контролем вампиров. Его освобождают «Ночные охотники» — группа охотников на вампиров. Их лидерами являются Ганнибал Кинг, бывший вампир, и Эбигейл Уистлер, внебрачная дочь Авраама Уистлера. Они просят его помочь в выслеживании Даники Талос, могущественного лидера вампиров, которая смогла найти и пробудить первого вампира, Дракулу.
