События игры происходят между пятой и шестой частями. Главными героями игры становятся сначала Клэр Редфилд и Мойра Бертон, а затем Барри Бертон и Корда Наталья.
Всё началось с того, что Клэр и Мойра были на вечеринке в штаб квартире компании «протераризма», под названием TerraSave. Внезапно в здание ворвались неизвестные вооружённые люди и сделали Клэр и Мойре укол, от чего обе потеряли сознание.
Придя в себя в заброшенном тюрьме, Клэр обнаружила, что камера в которой она находилась каким-то образом открылась, а на ее руке оказался странный браслет. После того, как Клэр находит Мойру, они начинают выбираться из тюрьмы.
