Игрок управляет персонажем по имени Сэм Портер-Бриджес в мире близкого будущего, изменённом неким явлением или событием под названием Death Stranding: в результате взрывов неизвестной природы и вторжения потусторонних чудовищ человечеству грозит вымирание. Сэм отправляется в путешествие с намерением восстановить целостность расколотого мира.
