Guitar Hero III — первая игра в серии, в которой присутствует сюжет в режиме карьеры, изображенный мультипликационным видео между каждым уровнем. Все начинается с того что группа после своей первой игры, подписывает контракт с музыкальным продюсером по имени Лу, который открывает для них начало Звездного Пути.
Однако после, когда группа пытается разорвать контракт, Лу оказывается дьяволом и они понимают, что, подписав договор, продали свои души. Но вскоре основной гитарист группы побеждает Лу в Аду, заставив этим Лу разорвать контракт. И группа возвращается в смертный мир, как «Легенды Рока».
