События игры происходят через десять лет после событий Dead Rising 2 в городе Лос-Пердидос, Калифорния. В городе вспыхивает очередная вспышка зомби-вируса.
Игра начинается спустя 72 часа с начала эпидемии. Главный герой, автомеханик Ник Рамос, ищет припасы для своей небольшой группы, в которую входят сын с пожилой матерью, дальнобойщик Дик, женщина-механик Ронда, и нелегалка Анни.
