В 2002 году, где-то в Южной Америке, Леон Кеннеди и его партнёр Джек Краузер ищут Хавьера Идальго, экс-наркобарона, который, как сообщалось, был приближённым корпорации Umbrella.
Однако, когда Леон и Краузер оказываются в соседней деревне, они обнаруживают, что люди там были превращены в зомби. Леон и Краузер нашли гида, который перед своей смертью говорит, что девушка Мануэла «принесла чертей в эту деревню». По пути сражаясь с голодными пираньями, Леон и Краузер в конечном итоге находят девушку, но им приходится столкнуться с существом, которое взяло под контроль деревню.
