Действие происходит на Хэллоуин 2018 года, спустя ровно 40 лет после Хэллоуина 78-го года. Майкл Майерс после той ночи был схвачен и снова помещён в лечебницу в Смитс-Гроув. Присутствовавший при его аресте Фрэнк Хокинз помешал Сэму Лумису, психиатру, приставленному к Майклу, убить последнего — Лумис был твёрдо уверен, что Майкл настоящее «зло в человеческом обличии». После смерти Лумиса психиатром Майкла был назначен ученик Лумиса, доктор Ранбир Сартан.
Лори Строуд, единственная выжившая в ту ночь жертва Майкла, за это время родила дочь Карен, но все годы её преследовал страх, что настанет день, когда Майкл вырвется на свободу, чтобы довершить начатое. В итоге это превратилось в навязчивую идею, из-за чего Лори сначала развелась с мужем, а затем была лишена родительских прав на Карен — всё детство Карен прошло в постоянной муштре, где мать учила её обращаться с оружием. Карен, ставшая психологом, теперь живёт с мужем Рэем и дочерью Эллисон, которой она запрещает видиться с бабушкой. Лори же поселилась в доме посреди леса, где постоянно тренируется в стрельбе, готовясь к встрече с Майклом.
