В This War of Mine игрок управляет группой гражданских лиц в осаждённом городе. Главной целью игры является пережить войну. Игровой процесс разделён на две основные фазы — дневную и ночную. Днём игрок занимается обустройством своего убежища, производством необходимых средств, в том числе инструментов и оружия, из имеющихся материалов и взаимодействует со второстепенными персонажами — соседями, которые время от времени обращаются за помощью или же предлагают свою помощь. С наступлением ночи игрок занимается поиском добычи, отправляя одного из своих персонажей на вылазку в близлежащие от убежища локации. Основные проблемы, с которыми сталкивается игрок: нехватка провизии, дефицит медикаментов, а также холод и вооружённые мародёры. Игроку придётся принимать сложные моральные решения, от которых зависит эмоциональное состояние персонажей и их дальнейшая судьба.
