Игрок путешествует как тренер покемонов по региону Канто, общаясь и сражаясь с другими тренерами. Цель игры — стать величайшим тренером покемонов в регионе, победив других лучших тренеров региона — Элитную Четвёрку. Другая цель заключается в том, чтобы поймать 151 покемона и заполнить информацией о них Покедекс — электронную энциклопедию о покемонах.
Игроки, обладающие Red и Blue, также могли использовать специальный кабель для связи консолей между собой, чтобы обмениваться покемонами между собой и устраивать с другими игроками бои. Игры практически ничем не отличаются друг от друга, кроме покемонов для ловли — в каждой игре для полной коллекции не хватает примерно двадцати видов, и, чтобы собрать полную коллекцию, игроку одной версии придётся обмениваться с обладателем другой версии.
