Действия игрыпроисходят в Боливии, которая по сюжету является крупнейшим производителем наркотиков в мире. Поставки наркотиков контролирует картель Санта Бланка — могущественная организация, дестабилизирующая обстановку в регионе. Расцвет картелей беспокоит американское правительство, так как они угрожают всему миру. В итоге, в Боливию посылают отряд «Призрак», чтобы разрушить связи между коррумпированными местными властями и представителями наркоторговцев.
