Главный герой игры — журналист-фотограф Фрэнк Вэст (англ. Frank West), попавший в вымышленный городок Вилламет, штат Колорадо, США. Город захвачен ордами зараженных. Одним из последних безопасных мест является огромный торговый центр, куда зомби также успели попасть. Герою необходимо спасать выживших, уничтожать зараженных и психопатов, разгадать загадку инцидента — и всё это за трое суток (72 часа), иначе пилот, нанятый Фрэнком, просто бросит его в городе.
